Химия лекарств
НАУЧНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ РНИМУ ИМЕНИ Н. И. ПИРОГОВА

Новые статьи

Обзор Мультитаргетные нейропротекторы на основе производных сульфоновых кислот и гетероциклических соединений
М. А. Рудакова, В. В. Негребецкий
В обзоре рассмотрены современные подходы к разработке мультитаргетных лекарственных средств для терапии нейродегенеративных заболеваний на основе производных сульфоновых кислот и гетероциклических соединений. Особое внимание уделено таурину и гомотаурину как перспективным фармакофорам, обладающим широким спектром биологической активности, включая антиоксидантное, противовоспалительное, антиапоптотическое и  нейромодулирующее действие. Проанализированы данные экспериментальных и  клинических исследований, свидетельствующие о способности данных соединений влиять на ключевые звенья патогенеза болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, ишемического повреждения головного мозга и других патологий центральной нервной системы. Рассмотрены молекулярные механизмы их действия, включая модуляцию ГАМКергической передачи, снижение нейровоспаления, подавление агрегации β-амилоида и защиту нейронов от окислительного стресса. Также представлены сведения о нейрофармакологическом потенциале производных пиридина, пиримидина и урацила, способных выступать в качестве мультитаргетных агентов благодаря взаимодействию с различными молекулярными мишенями. Обсуждаются перспективы создания гибридных молекул, сочетающих свойства аминосульфоновых кислот и гетероциклических фрагментов для повышения эффективности, селективности и фармакокинетических характеристик нейропротекторных средств. Сделан вывод о высокой перспективности данного направления для разработки новых препаратов, способных воздействовать на множественные патогенетические механизмы нейродегенеративных заболеваний.
Статья получена: 12.06.2026
Опубликовано online: 30.06.2026
DOI: DOI: 10.24075/dc.2026.013
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 160
Обзор Применение факторов роста в медицине: современное состояние и перспективы
Е. В. Калинин, П. А. Чечина, С. А. Ермолаева
Факторы роста — это молекулы, которые управляют делением, созреванием, передвижением и выживанием клеток. В обзоре рассмотрены девять основных групп таких молекул и их использование в медицине. Наибольшее свидетельство в пользу медицинского применения получено для факторов роста EGF (эпидермальный фактор роста), PDGF (фактор роста тромбоцитов) и FGF (фактор роста фибробластов), которые используют при лечении длительно незаживающих ран, особенно у пациентов с сахарным диабетом. Согласно недавним обобщающим исследованиям, EGF показывает лучшие результаты по скорости заживления и полному закрытию ран. В России зарегистрирован препарат на основе EGF (Эберпрот-П®), который входит в официальные врачебные рекомендации. В других странах применяются аналоги на основе PDGF, FGF, NGF и белков для восстановления костной ткани. Также обсуждаются главные сложности: доставка этих молекул в нужное место, безопасность их длительного применения и почему нужны более масштабные исследования. Рассмотрены новые подходы — поиск веществ, способных заменить природные факторы роста, и комбинированное лечение. Отдельно затронута роль этих сигнальных систем в развитии опухолей и создании противораковых препаратов.
Статья получена: 29.05.2026
Опубликовано online: 21.06.2026
DOI: 10.24075/dc.2026.012
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 125
Оригинальное исследование Строение и прогноз биологической активности продуктов реакции замещенных урацилов с пропансультоном: от таутомерных предпочтений к дизайну лекарств
Р. А. Гусев, Е. П. Крамарова, Т. И. Волченков, А. А. Корлюков, А. А. Лагунин, Ю. И. Бауков, Т. А. Шмиголь, В. В. Негребецкий
Методами квантовой химии (ωB97X-3c, CPCM) и прогноза спектра биологической активности in silico (программы PASS и PharmaExpert, версия 2024) проведено комплексное исследование 10 N-сульфопропилированных производных урацила (7–16), различающихся заместителями в положениях C(5) и C(6) (H, CH3, NO2, Br, Cl, I, NH2), включая 36 возможных таутомерных форм. Установлено, что во всех случаях в конденсированной фазе доминирует дикето-таутомер а (ΔΔG принята за 0); относительная энергия Гиббса кето-енольных форм b и c изменяется в диапазоне от 36 до 122 кДж/моль в зависимости от заместителя. Показано, что введение сульфопропильной группы не нарушает таутомерных предпочтений, характерных для незамещенного урацила. С помощью QSAR-анализа предсказан широкий спектр биологической активности исследованных структур. Наиболее вероятными оказались противовирусный эффект (включая активность в отношении ВИЧ), антибактериальное действие, противоишемическая активность, а также нейропротекторный эффект, связанный с ингибированием агрегации β-амилоида. Выявлены потенциальные риски гемотоксичности и периферической нейропатии для нитропроизводных (9). Дикето-формы N-сульфопропилированных урацилов с умеренными электронодонорными заместителями являются перспективными кандидатами для разработки мультитаргетных нейропротекторных и противовирусных препаратов.
Статья получена: 29.05.2026
Опубликовано online: 16.06.2026
DOI: 10.24075/dc.2026.011
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 158
Обзор Современное состояние и тенденции развития систем тестирования трансдермальной проницаемости in vitro (мини-обзор)
В. В. Сепп, В. М. Русаков
В данном мини-обзоре научной литературы рассматриваются современные подходы к оценке биодоступности и биоэквивалентности лекарственных средств с использованием теста на проникновение in vitro (IVPT, In Vitro Permeation Test), который широко применяется для изучения трансдермальной и кожной проницаемости лекарственных препаратов. Метод IVPT представляет собой важный инструмент доклинической и регуляторной оценки, позволяющий количественно характеризовать скорость и степень проникновения действующего вещества через кожный барьер в контролируемых лабораторных условиях. В последние годы интерес к данному подходу существенно возрос в связи с необходимостью разработки более чувствительных, воспроизводимых и этически приемлемых методов оценки препаратов для местного применения. Особое внимание в обзоре уделяется анализу возможностей использования IVPT для подтверждения биоэквивалентности оригинальных и воспроизведенных лекарственных средств, а также сопоставлению данного метода с традиционными клиническими и фармакокинетическими подходами. Кроме того, обсуждаются существующие ограничения применимости IVPT, связанные с вариабельностью биологических моделей и сложностью экстраполяции полученных данных на клинические условия. Отдельно анализируются перспективы стандартизации, оптимизации и дальнейшей адаптации метода, а также его роль в современных программах оценки качества, эффективности и терапевтической эквивалентности лекарственных средств для местного применения.
Статья получена: 19.04.2026
Опубликовано online: 13.06.2026
DOI: 10.24075/dc.2026.010
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 170
Смотреть все
Подать рукопись

Популярные статьи

Оригинальное исследование Дизайн и исследование биораспределения соединений лидеров из группы сиднониминов
Н. С. Попов, Д. А. Гавриленко, М. С. Баранов, Д. Е. Каурова, И. Н. Мяснянко, В. Ю. Балабаньян, Д. С. Иванов
Сиднонимины — перспективный для разработки новых лекарственных средств класс химических соединений, обладающих широким спектром фармакологической активности. Благодаря способности высвобождать оксид азота и оказывать сосудорасширяющий эффект эти соединения потенциальны для разработки лекарств из группы корректоров нарушений мозгового кровообращения. Настоящее исследование направлено на оптимизацию соединений-лидеров группы сиднониминов с целью создания лекарственного кандидата, обладающего преимущественной церебральной вазодилатирующей активностью. В качестве объекта исследования выступили производные N-(этоксикарбонил)сиднонимина, содержащие различные заместители у 3-го атома 1,2,3-оксадиазола. В фармакологическом эксперименте на крысах с помощью валидированной хромато-масс-спектрометрической методики оценивали концентрацию соединений-лидеров в плазме крови и тканях мозга после однократного внутрижелудочного введения и рассчитывали коэффициенты межтканевого распределения. Усредненные значения коэффициентов межтканевого распределения «головной мозг/плазма крови» достоверно различаются у исследуемых веществ. Соединения, имеющие в структуре радикалы: децил, октил и 4-метилгексан-2-ил (BBP2023), преобладают в тканях ЦНС по сравнению с плазмой крови на всем протяжении наблюдения. Среди изученных веществ наибольший интерес представляет соединение-лидер BBP2023, для которого установлено наличие церебральной вазодилатирующей активности, оптимального фармакокинетического профиля и плейотропных эффектов (прокогнитивный, психостимулирующий). Данный лекарственный кандидат рекомендован для дальнейших расширенных доклинических исследований
Статья получена: 16.02.2026
Опубликовано online: 13.03.2026
DOI: 10.24075/dc.2026.003
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 406
Обзор Радиопротекторы и радиомитигаторы: актуальное состояние
М. А. Мельченко, О. И. Яровая
Защита от повреждающего действия ионизирующего излучения остается одной из ключевых проблем радиобиологии и медицины в связи с ростом применения лучевой терапии в лечении онкологии, риском радиационных аварий. Несмотря на длительную историю исследований, создание эффективных и безопасных средств радиозащиты сопряжено с проблемами и ограничениями. В обзоре рассматриваются современные данные о радиопротекторах (средствах профилактического действия) и радиомитигаторах (средствах, смягчающих последствия облучения), актуальные проблемы их разработки и применения. Как основные классы радиозащитных соединений были проанализированы классические синтетические аминотиолы (амифостин) до современных стратегий, включая ингибиторы провоспалительных цитокинов (TGF-β), статины, ингибиторы АПФ, пробиотики и природные антиоксиданты. Показаны фундаментальные ограничения, сдерживающие их широкое клиническое применение: узкое терапевтическое окно и токсичность, отсутствие селективности по отношению к здоровым тканям при лучевой терапии. Хотя идеальный радиозащитный препарат еще не создан, современные исследования смещаются в сторону разработки комплексных радиомитигирующих стратегий, направленных на модуляцию отсроченных последствий облучения.
Статья получена: 19.11.2025
Опубликовано online: 12.03.2026
DOI: 10.24075/dc.2026.004
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 386