Оригинальное исследование Разработка классификационных моделей для оценки ингибиторов вируса гриппа штамма A/H1N1 in silico
Л. А. Столбов, О. А. Тарасова, С. С. Борисевич, Я. В. Горохов, В. В. Зарубаев, В. В. Поройков
С применением оригинального метода машинного обучения (самосогласованный экстремальный классификатор на основе статистической регуляризации) разработаны классификационные модели зависимости «структура–активность» для ингибиторов вируса гриппа штамма A/H1N1. Обучающая выборка содержала отобранную экспертами информацию о структуре и результатах биологического тестирования 2255 лекарственно-подобных соединений. В качестве независимых переменных использовались полуэффективные концентрации, характеризующие противовирусную активность (IC50) и цитотоксичность (CC50), а также индекс селективности (SI). Структура была представлена в виде молекулярных дескрипторов количественных атомных окрестностей (QNA). Точность оценки (AUC-ROC) величин IC50, CC50 и SI составила 0,822, 0,875 и 0,875 соответственно. При определении применимости разработанных моделей к прогнозу противовирусной активности и цитотоксичности на независимой тестовой выборке, содержащей 16 соединений из различных химических классов, показано, что для 63 % соединений классификация была проведена верно. В результате работы продемонстрирована возможность применения оригинальных моделей анализа зависимостей «структура–активность», которые можно использовать для отбора потенциально активных соединений в отношении вируса гриппа штамма A/H1N1 до их синтеза и биологического тестирования.
Статья получена: 29.01.2026
Опубликовано online: 15.06.2026
DOI: 10.24075/dc.2026.008
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 6
Обзор Современные тенденции ведения пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством. Перспективные направления фармакотерапии
А. Е. Соловьёва, Н. М. Киселева, Д. И. Гончар, Т. А. Шмиголь, В. В. Негребецкий
В данной работе рассмотрены основные аспекты посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). Показано, что данная нозология в значительной степени недооценена в плане распространенности и эффективности лечения. В общей популяции встречаемость ПТСР в настоящее время находится на уровне 4 % в общемировой популяции, что составляет значительную долю больных. Эффективность терапии находится на довольно низком уровне. Так, показано, что при сохранении симптомов ПТСР более 12 месяцев дальнейшая эффективность лечения близка к нулю. В данных условиях стоит особое внимание акцентировать на фундаментальных исследованиях патофизиологии, а также исследованиях в области фармакотерапии. На сегодняшний день основными препаратами остаются ингибиторы обратного захвата серотонина. Их аналоги имеют сопоставимую или более низкую эффективность, однако ассоциированы с различными нежелательными явлениями. Вторичная профилактика ПТСР — принципиально новое направление терапии. Воздействуя на модуляцию в центральной нервной системе, можно влиять на образование следов памяти, эффективно предупреждать развитие посттравматического расстройства. Наконец, обсуждается применение синтетических аналогов тетрапептидов — молекул, обладающих сигнальной функцией на уровне нейронов.
Статья получена: 21.01.2026
Опубликовано online: 14.06.2026
DOI: 10.24075/dc.2026.007
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 18
Обзор Борсодержащие соединения в медицинской химии: аминоборановые аддукты
Т. А. Копылова, А. С. Соколова, О. И. Яровая, Н. Ф. Салахутдинов
В статье рассматривается проблема недостаточной изученности аминоборановых аддуктов как перспективного класса борсодержащих соединений, несмотря на успешное клиническое применение пяти борорганических препаратов на основе бороновых кислот. Цель обзора — систематизировать данные о механизмах действия одобренных борсодержащих лекарств и проанализировать доступные сведения о структуре, стабильности и биологической активности аминоборановых аддуктов как возможных лекарственных кандидатов. Дизайн работы носит аналитико-обзорный характер: рассмотрены типы борорганических фармакофоров, донорно-акцепторная природа связи B–N и ее зависимость от электронных и стерических факторов, а также результаты фармакологических испытаний in vitro и in vivo для нескольких групп аминоборанов, включая аддукты с α-аминокислотами, нуклеозидами и гетероциклическими аминами. В качестве ключевых методов использованы сравнительный анализ структурно-активностных зависимостей, оценка противоопухолевой, противовоспалительной, гиполипидемической и анальгетической активности в стандартных доклинических моделях (асцитная карцинома Эрлиха, L1210, P388, HLB, SW480, модели отека и плеврита), а также анализ цитотоксичности по значениям ED50 на панелях опухолевых клеточных линий. В заключение отмечено, что аминоборановые аддукты представляют собой перспективный многопрофильный класс с противоопухолевой, противовоспалительной и гиполипидемической активностью и выраженными структурно-активностными зависимостями, однако их дальнейшее развитие как лекарственных кандидатов критически зависит от детального изучения устойчивости координационной связи B–N и поведения этих систем в условиях гидролиза, окислительного стресса и взаимодействия с биологическими нуклеофилами in vivo.
Статья получена: 29.12.2025
Опубликовано online: 30.05.2026
DOI: 10.24075/dc.2026.006
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 42
Обзор Специфическая терапия кори — современное состояние проблемы и перспективы дальнейших разработок
В. В. Зарубаев, И. Н. Лаврентьева
Корь — тяжелое инфекционное заболевание с исключительно высокой эффективностью передачи от человека к человеку. Корь является вакциноконтролируемой инфекцией, и контроль над заболеваемостью проводится при помощи вакцинации. До введения вакцинации против кори в 60-х годах прошлого века, ежегодно во всем мире регистрировалось около 30 миллионов случаев кори, из которых более 2 миллионов заканчивались смертью [1]. Смертность от кори начала снижаться в промышленно развитых странах в первой половине ХХ в. в связи с экономическим развитием, улучшением питания и более эффективной поддерживающей терапией, особенно антибиотикотерапией при кореассоциированной бактериальной пневмонии [2]. Оценка коэффициента летальности (КЛ) для кори варьирует в широких пределах от <0,01% до >5% и зависит от среднего возраста инфицирования, состояния питания населения, охвата вакцинацией и доступа к медицинскому обслуживанию [3]. Корь является основной причиной смерти среди перемещенного населения (особенно в лагерях беженцев), а КЛ у детей в условиях крупных гуманитарных кризисов, по оценкам, достигает 20–30% [4]. Корь протекает в менее тяжелой форме у вакцинированных лиц с ослабленным иммунитетом, и показатели смертности в этой группе ниже, чем у невакцинированных. По мере увеличения охвата населения вакцинацией средний возраст инфицирования увеличивается, что смещает бремя болезни в более старшие возрастные группы с тяжелым клиническим течением болезни и высоким КЛ.
Статья получена: 19.01.2026
Опубликовано online: 23.03.2026
DOI: 10.24075/dc.2026.005
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 162
Оригинальное исследование Дизайн и исследование биораспределения соединений лидеров из группы сиднониминов
Н. С. Попов, Д. А. Гавриленко, М. С. Баранов, Д. Е. Каурова, И. Н. Мяснянко, В. Ю. Балабаньян, Д. С. Иванов
Сиднонимины — перспективный для разработки новых лекарственных средств класс химических соединений, обладающих широким спектром фармакологической активности. Благодаря способности высвобождать оксид азота и оказывать сосудорасширяющий эффект эти соединения потенциальны для разработки лекарств из группы корректоров нарушений мозгового кровообращения. Настоящее исследование направлено на оптимизацию соединений-лидеров группы сиднониминов с целью создания лекарственного кандидата, обладающего преимущественной церебральной вазодилатирующей активностью. В качестве объекта исследования выступили производные N-(этоксикарбонил)сиднонимина, содержащие различные заместители у 3-го атома 1,2,3-оксадиазола. В фармакологическом эксперименте на крысах с помощью валидированной хромато-масс-спектрометрической методики оценивали концентрацию соединений-лидеров в плазме крови и тканях мозга после однократного внутрижелудочного введения и рассчитывали коэффициенты межтканевого распределения. Усредненные значения коэффициентов межтканевого распределения «головной мозг/плазма крови» достоверно различаются у исследуемых веществ. Соединения, имеющие в структуре радикалы: децил, октил и 4-метилгексан-2-ил (BBP2023), преобладают в тканях ЦНС по сравнению с плазмой крови на всем протяжении наблюдения. Среди изученных веществ наибольший интерес представляет соединение-лидер BBP2023, для которого установлено наличие церебральной вазодилатирующей активности, оптимального фармакокинетического профиля и плейотропных эффектов (прокогнитивный, психостимулирующий). Данный лекарственный кандидат рекомендован для дальнейших расширенных доклинических исследований
Статья получена: 16.02.2026
Опубликовано online: 13.03.2026
DOI: 10.24075/dc.2026.003
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 243
Обзор Радиопротекторы и радиомитигаторы: актуальное состояние
М. А. Мельченко, О. И. Яровая
Защита от повреждающего действия ионизирующего излучения остается одной из ключевых проблем радиобиологии и медицины в связи с ростом применения лучевой терапии в лечении онкологии, риском радиационных аварий. Несмотря на длительную историю исследований, создание эффективных и безопасных средств радиозащиты сопряжено с проблемами и ограничениями. В обзоре рассматриваются современные данные о радиопротекторах (средствах профилактического действия) и радиомитигаторах (средствах, смягчающих последствия облучения), актуальные проблемы их разработки и применения. Как основные классы радиозащитных соединений были проанализированы классические синтетические аминотиолы (амифостин) до современных стратегий, включая ингибиторы провоспалительных цитокинов (TGF-β), статины, ингибиторы АПФ, пробиотики и природные антиоксиданты. Показаны фундаментальные ограничения, сдерживающие их широкое клиническое применение: узкое терапевтическое окно и токсичность, отсутствие селективности по отношению к здоровым тканям при лучевой терапии. Хотя идеальный радиозащитный препарат еще не создан, современные исследования смещаются в сторону разработки комплексных радиомитигирующих стратегий, направленных на модуляцию отсроченных последствий облучения.
Статья получена: 19.11.2025
Опубликовано online: 12.03.2026
DOI: 10.24075/dc.2026.004
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 212
Оригинальное исследование Влияние мембранной фильтрации на точность количественного анализа апрепитанта в водной среде
С. В. Убушаев, В. В. Сепп, К. С. Бакулин, О. Ю. Сен
Валидация аналитических методик для малорастворимых веществ (БКС II/IV), таких как апрепитант, в водных средах осложнена нестабильностью проб на этапе подготовки. Цель исследования — выявить механизм потери аналитического сигнала апрепитанта при фильтрации и определить условия для точного анализа. В работе изучено влияние материалов мембран (PES, PVDF, Nylon, PP) на концентрацию вещества методом УФ-спектрофотометрии. Установлено, что фильтрация водных растворов приводит к критическим потерям аналита, варьирующим от 15,1% (PP) до 83,9% (PES) в зависимости от исходной концентрации. Доказано, что основным фактором потерь является не пассивная адсорбция, а механически индуцированная гетерогенная нуклеация на поверхности мембраны, подтвержденная ростом оптического рассеяния в области 300–500 нм. Фракционная фильтрация выявила аномальные эффекты десорбции на фильтрах PES. Показано, что использование кислой среды (0,1 М HCl) предотвращает нуклеацию за счет протонирования молекулы: потери при фильтрации снижаются до статистически незначимых величин (<1,6%). Для обеспечения точности анализа апрепитанта рекомендуется исключить фильтрацию нейтральных водных растворов, заменив ее центрифугированием, либо использовать кислые среды растворения.
Статья получена: 21.01.2026
Опубликовано online: 25.02.2026
DOI: 10.24075/dc.2026.002
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 178
Обзор Мнемотропные эффекты пептидов тимуса в норме и при патологии
Н. М. Киселева, А. Г. Королев, А. Н. Иноземцев, Б. К. Романов
В обзоре представлены работы, проведенные на кафедре ВНД МГУ им. М. В. Ломоносова с 2009 по 2020 год и посвященные вопросу взаимодействия работы иммунной и нервной систем в регуляции процессов обучения и памяти. Все эксперименты проводились на крысах Wistar. Исследовали действие пептидных препаратов (тактивина и тимозина фракции 5) и гормона тимуса тимулина на выработку условных рефлексов: активного избегания (УРАИ), пассивного избегания (УРПИ) и пищедобывательного рефлекса (ПУР) как в норме, так и при некоторых патологических состояниях (тимэктомии, старении, нейротоксическом воздействии тяжелых металлов и метилфенилтетрагидропиридина (МФТП)). Во всех исследованиях пептиды тимуса продемонстрировали положительные эффекты на когнитивные функции. В норме они ускоряли выработку УРАИ и ПУР, а также на их фоне отмечалось более длительное сохранение памятного следа в модели УРПИ. После тимэктомии наблюдалось восстановление способности к выработке условных рефлексов, утраченной после операции. Также восстанавливались когнитивные функции у крыс в возрасте 18–24 месяцев и при нейротоксических воздействиях. Таким образом, регуляторные эффекты пептидов тимуса выходят далеко за пределы работы иммунной системы, а тимус не только выполняет важную роль в работе иммунной системы, но и принимает участие в процессах обучения и памяти совместно с различными структурами центральной нервной системы.
Статья получена: 19.01.2026
Опубликовано online: 16.02.2026
DOI: 10.24075/dc.2026.001
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 172