Обзор Мультитаргетные нейропротекторы на основе производных сульфоновых кислот и гетероциклических соединений
М. А. Рудакова, В. В. Негребецкий
В обзоре рассмотрены современные подходы к разработке мультитаргетных лекарственных средств для терапии нейродегенеративных заболеваний на основе производных сульфоновых кислот и гетероциклических соединений. Особое внимание уделено таурину и гомотаурину как перспективным фармакофорам, обладающим широким спектром биологической активности, включая антиоксидантное, противовоспалительное, антиапоптотическое и  нейромодулирующее действие. Проанализированы данные экспериментальных и  клинических исследований, свидетельствующие о способности данных соединений влиять на ключевые звенья патогенеза болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, ишемического повреждения головного мозга и других патологий центральной нервной системы. Рассмотрены молекулярные механизмы их действия, включая модуляцию ГАМКергической передачи, снижение нейровоспаления, подавление агрегации β-амилоида и защиту нейронов от окислительного стресса. Также представлены сведения о нейрофармакологическом потенциале производных пиридина, пиримидина и урацила, способных выступать в качестве мультитаргетных агентов благодаря взаимодействию с различными молекулярными мишенями. Обсуждаются перспективы создания гибридных молекул, сочетающих свойства аминосульфоновых кислот и гетероциклических фрагментов для повышения эффективности, селективности и фармакокинетических характеристик нейропротекторных средств. Сделан вывод о высокой перспективности данного направления для разработки новых препаратов, способных воздействовать на множественные патогенетические механизмы нейродегенеративных заболеваний.
Статья получена: 12.06.2026
Опубликовано online: 30.06.2026
DOI: DOI: 10.24075/dc.2026.013
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 160
Обзор Применение факторов роста в медицине: современное состояние и перспективы
Е. В. Калинин, П. А. Чечина, С. А. Ермолаева
Факторы роста — это молекулы, которые управляют делением, созреванием, передвижением и выживанием клеток. В обзоре рассмотрены девять основных групп таких молекул и их использование в медицине. Наибольшее свидетельство в пользу медицинского применения получено для факторов роста EGF (эпидермальный фактор роста), PDGF (фактор роста тромбоцитов) и FGF (фактор роста фибробластов), которые используют при лечении длительно незаживающих ран, особенно у пациентов с сахарным диабетом. Согласно недавним обобщающим исследованиям, EGF показывает лучшие результаты по скорости заживления и полному закрытию ран. В России зарегистрирован препарат на основе EGF (Эберпрот-П®), который входит в официальные врачебные рекомендации. В других странах применяются аналоги на основе PDGF, FGF, NGF и белков для восстановления костной ткани. Также обсуждаются главные сложности: доставка этих молекул в нужное место, безопасность их длительного применения и почему нужны более масштабные исследования. Рассмотрены новые подходы — поиск веществ, способных заменить природные факторы роста, и комбинированное лечение. Отдельно затронута роль этих сигнальных систем в развитии опухолей и создании противораковых препаратов.
Статья получена: 29.05.2026
Опубликовано online: 21.06.2026
DOI: 10.24075/dc.2026.012
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 125
Оригинальное исследование Строение и прогноз биологической активности продуктов реакции замещенных урацилов с пропансультоном: от таутомерных предпочтений к дизайну лекарств
Р. А. Гусев, Е. П. Крамарова, Т. И. Волченков, А. А. Корлюков, А. А. Лагунин, Ю. И. Бауков, Т. А. Шмиголь, В. В. Негребецкий
Методами квантовой химии (ωB97X-3c, CPCM) и прогноза спектра биологической активности in silico (программы PASS и PharmaExpert, версия 2024) проведено комплексное исследование 10 N-сульфопропилированных производных урацила (7–16), различающихся заместителями в положениях C(5) и C(6) (H, CH3, NO2, Br, Cl, I, NH2), включая 36 возможных таутомерных форм. Установлено, что во всех случаях в конденсированной фазе доминирует дикето-таутомер а (ΔΔG принята за 0); относительная энергия Гиббса кето-енольных форм b и c изменяется в диапазоне от 36 до 122 кДж/моль в зависимости от заместителя. Показано, что введение сульфопропильной группы не нарушает таутомерных предпочтений, характерных для незамещенного урацила. С помощью QSAR-анализа предсказан широкий спектр биологической активности исследованных структур. Наиболее вероятными оказались противовирусный эффект (включая активность в отношении ВИЧ), антибактериальное действие, противоишемическая активность, а также нейропротекторный эффект, связанный с ингибированием агрегации β-амилоида. Выявлены потенциальные риски гемотоксичности и периферической нейропатии для нитропроизводных (9). Дикето-формы N-сульфопропилированных урацилов с умеренными электронодонорными заместителями являются перспективными кандидатами для разработки мультитаргетных нейропротекторных и противовирусных препаратов.
Статья получена: 29.05.2026
Опубликовано online: 16.06.2026
DOI: 10.24075/dc.2026.011
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 158
Обзор Современное состояние и тенденции развития систем тестирования трансдермальной проницаемости in vitro (мини-обзор)
В. В. Сепп, В. М. Русаков
В данном мини-обзоре научной литературы рассматриваются современные подходы к оценке биодоступности и биоэквивалентности лекарственных средств с использованием теста на проникновение in vitro (IVPT, In Vitro Permeation Test), который широко применяется для изучения трансдермальной и кожной проницаемости лекарственных препаратов. Метод IVPT представляет собой важный инструмент доклинической и регуляторной оценки, позволяющий количественно характеризовать скорость и степень проникновения действующего вещества через кожный барьер в контролируемых лабораторных условиях. В последние годы интерес к данному подходу существенно возрос в связи с необходимостью разработки более чувствительных, воспроизводимых и этически приемлемых методов оценки препаратов для местного применения. Особое внимание в обзоре уделяется анализу возможностей использования IVPT для подтверждения биоэквивалентности оригинальных и воспроизведенных лекарственных средств, а также сопоставлению данного метода с традиционными клиническими и фармакокинетическими подходами. Кроме того, обсуждаются существующие ограничения применимости IVPT, связанные с вариабельностью биологических моделей и сложностью экстраполяции полученных данных на клинические условия. Отдельно анализируются перспективы стандартизации, оптимизации и дальнейшей адаптации метода, а также его роль в современных программах оценки качества, эффективности и терапевтической эквивалентности лекарственных средств для местного применения.
Статья получена: 19.04.2026
Опубликовано online: 13.06.2026
DOI: 10.24075/dc.2026.010
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 170
Обзор Контаминации клеточных линий: пути создания и оптимизации диагностических тест-систем
М. А. Овсянникова
При работе с клеточными линиями остро стоит вопрос их биологической контаминации, приводящей к значительным издержкам в лабораториях и на производстве. Попадание примесей вызывает ложные результаты и требует повторных анализов. Спектр загрязнителей широк: от визуально определяемых грибов до скрытых микоплазм и специфических вирусов (например, вирус мышиного гепатита или BVDV). Поскольку очистка зараженных культур сопряжена с высокими рисками, основным решением становится своевременная отбраковка материала. Оптимизировать биобезопасность в рамках крупной организации позволит введение единой базы данных и алгоритма диагностики на основе ПЦР. Сравнительный анализ методов по чувствительности, специфичности, времени и стоимости подтверждает, что для больших структур ПЦР является оптимальным выбором. Единый регламент должен включать первичную микроскопию для исключения грибов, а затем последовательную ПЦР-детекцию микоплазм и вирусов. Централизованная база данных объединяет информационные потоки между лабораториями, исключая риски скрытого распространения патогенов через общее оборудование. Систематическая регистрация инцидентов и обмен данными о подобранных праймерах позволяют оперативно устранять повторяющиеся проблемы и существенно снижают финансовую нагрузку организации.
Статья получена: 21.04.2026
Опубликовано online: 06.06.2026
DOI: 10.24075/dc.2026.009
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 133
Оригинальное исследование Разработка классификационных моделей для оценки ингибиторов вируса гриппа штамма A/H1N1 in silico
Л. А. Столбов, О. А. Тарасова, С. С. Борисевич, Я. В. Горохов, В. В. Зарубаев, В. В. Поройков
С применением оригинального метода машинного обучения (самосогласованный экстремальный классификатор на основе статистической регуляризации) разработаны классификационные модели зависимости «структура–активность» для ингибиторов вируса гриппа штамма A/H1N1. Обучающая выборка содержала отобранную экспертами информацию о структуре и результатах биологического тестирования 2255 лекарственно-подобных соединений. В качестве независимых переменных использовались полуэффективные концентрации, характеризующие противовирусную активность (IC50) и цитотоксичность (CC50), а также индекс селективности (SI). Структура была представлена в виде молекулярных дескрипторов количественных атомных окрестностей (QNA). Точность оценки (AUC-ROC) величин IC50, CC50 и SI составила 0,822, 0,875 и 0,875 соответственно. При определении применимости разработанных моделей к прогнозу противовирусной активности и цитотоксичности на независимой тестовой выборке, содержащей 16 соединений из различных химических классов, показано, что для 63 % соединений классификация была проведена верно. В результате работы продемонстрирована возможность применения оригинальных моделей анализа зависимостей «структура–активность», которые можно использовать для отбора потенциально активных соединений в отношении вируса гриппа штамма A/H1N1 до их синтеза и биологического тестирования.
Статья получена: 29.01.2026
Опубликовано online: 15.06.2026
DOI: 10.24075/dc.2026.008
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 184
Обзор Современные тенденции ведения пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством. Перспективные направления фармакотерапии
А. Е. Соловьёва, Н. М. Киселева, Д. И. Гончар, Т. А. Шмиголь, В. В. Негребецкий
В данной работе рассмотрены основные аспекты посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). Показано, что данная нозология в значительной степени недооценена в плане распространенности и эффективности лечения. В общей популяции встречаемость ПТСР в настоящее время находится на уровне 4 % в общемировой популяции, что составляет значительную долю больных. Эффективность терапии находится на довольно низком уровне. Так, показано, что при сохранении симптомов ПТСР более 12 месяцев дальнейшая эффективность лечения близка к нулю. В данных условиях стоит особое внимание акцентировать на фундаментальных исследованиях патофизиологии, а также исследованиях в области фармакотерапии. На сегодняшний день основными препаратами остаются ингибиторы обратного захвата серотонина. Их аналоги имеют сопоставимую или более низкую эффективность, однако ассоциированы с различными нежелательными явлениями. Вторичная профилактика ПТСР — принципиально новое направление терапии. Воздействуя на модуляцию в центральной нервной системе, можно влиять на образование следов памяти, эффективно предупреждать развитие посттравматического расстройства. Наконец, обсуждается применение синтетических аналогов тетрапептидов — молекул, обладающих сигнальной функцией на уровне нейронов.
Статья получена: 21.01.2026
Опубликовано online: 14.06.2026
DOI: 10.24075/dc.2026.007
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 165
Обзор Борсодержащие соединения в медицинской химии: аминоборановые аддукты
Т. А. Копылова, А. С. Соколова, О. И. Яровая, Н. Ф. Салахутдинов
В статье рассматривается проблема недостаточной изученности аминоборановых аддуктов как перспективного класса борсодержащих соединений, несмотря на успешное клиническое применение пяти борорганических препаратов на основе бороновых кислот. Цель обзора — систематизировать данные о механизмах действия одобренных борсодержащих лекарств и проанализировать доступные сведения о структуре, стабильности и биологической активности аминоборановых аддуктов как возможных лекарственных кандидатов. Дизайн работы носит аналитико-обзорный характер: рассмотрены типы борорганических фармакофоров, донорно-акцепторная природа связи B–N и ее зависимость от электронных и стерических факторов, а также результаты фармакологических испытаний in vitro и in vivo для нескольких групп аминоборанов, включая аддукты с α-аминокислотами, нуклеозидами и гетероциклическими аминами. В качестве ключевых методов использованы сравнительный анализ структурно-активностных зависимостей, оценка противоопухолевой, противовоспалительной, гиполипидемической и анальгетической активности в стандартных доклинических моделях (асцитная карцинома Эрлиха, L1210, P388, HLB, SW480, модели отека и плеврита), а также анализ цитотоксичности по значениям ED50 на панелях опухолевых клеточных линий. В заключение отмечено, что аминоборановые аддукты представляют собой перспективный многопрофильный класс с противоопухолевой, противовоспалительной и гиполипидемической активностью и выраженными структурно-активностными зависимостями, однако их дальнейшее развитие как лекарственных кандидатов критически зависит от детального изучения устойчивости координационной связи B–N и поведения этих систем в условиях гидролиза, окислительного стресса и взаимодействия с биологическими нуклеофилами in vivo.
Статья получена: 29.12.2025
Опубликовано online: 30.05.2026
DOI: 10.24075/dc.2026.006
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 192