Защита от повреждающего действия ионизирующего излучения остается одной из ключевых проблем радиобиологии и медицины в связи с ростом применения лучевой терапии в лечении онкологии, риском радиационных аварий. Несмотря на длительную историю исследований, создание эффективных и безопасных средств радиозащиты сопряжено с проблемами и ограничениями. В обзоре рассматриваются современные данные о радиопротекторах (средствах профилактического действия) и радиомитигаторах (средствах, смягчающих последствия облучения), актуальные проблемы их разработки и применения. Как основные классы радиозащитных соединений были проанализированы классические синтетические аминотиолы (амифостин) до современных стратегий, включая ингибиторы провоспалительных цитокинов (TGF-β), статины, ингибиторы АПФ, пробиотики и природные антиоксиданты. Показаны фундаментальные ограничения, сдерживающие их широкое клиническое применение: узкое терапевтическое окно и токсичность, отсутствие селективности по отношению к здоровым тканям при лучевой терапии. Хотя идеальный радиозащитный препарат еще не создан, современные исследования смещаются в сторону разработки комплексных радиомитигирующих стратегий, направленных на модуляцию отсроченных последствий облучения.