Статья размещена в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY).
ОБЗОР
Борсодержащие соединения в медицинской химии: аминоборановые аддукты
1 Новосибирский институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова (НИОХ СО РАН), Новосибирск, Россия
2 Новосибирский государственный университет, Новосибирск, Россия
Для корреспонденции: Ольга Ивановна Яровая
Пр. Ак. Лаврентьева, д. 9, г. Новосибирск, 630090, Россия; ur.relbmar@rayo
В статье рассматривается проблема недостаточной изученности аминоборановых аддуктов как перспективного класса борсодержащих соединений, несмотря на успешное клиническое применение пяти борорганических препаратов на основе бороновых кислот. Цель обзора — систематизировать данные о механизмах действия одобренных борсодержащих лекарств и проанализировать доступные сведения о структуре, стабильности и биологической активности аминоборановых аддуктов как возможных лекарственных кандидатов. Дизайн работы носит аналитико-обзорный характер: рассмотрены типы борорганических фармакофоров, донорно-акцепторная природа связи B–N и ее зависимость от электронных и стерических факторов, а также результаты фармакологических испытаний in vitro и in vivo для нескольких групп аминоборанов, включая аддукты с α-аминокислотами, нуклеозидами и гетероциклическими аминами. В качестве ключевых методов использованы сравнительный анализ структурно-активностных зависимостей, оценка противоопухолевой, противовоспалительной, гиполипидемической и анальгетической активности в стандартных доклинических моделях (асцитная карцинома Эрлиха, L1210, P388, HLB, SW480, модели отека и плеврита), а также анализ цитотоксичности по значениям ED50 на панелях опухолевых клеточных линий. В заключение отмечено, что аминоборановые аддукты представляют собой перспективный многопрофильный класс с противоопухолевой, противовоспалительной и гиполипидемической активностью и выраженными структурно-активностными зависимостями, однако их дальнейшее развитие как лекарственных кандидатов критически зависит от детального изучения устойчивости координационной связи B–N и поведения этих систем в условиях гидролиза, окислительного стресса и взаимодействия с биологическими нуклеофилами in vivo.
Ключевые слова: противоопухолевая активность, аминоборановые аддукты, борсодержащие соединения, медицинская химия бора, противовоспалительная активность